多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）是以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)炎性脫髓鞘病變?yōu)橹饕攸c(diǎn)的自身免疫病。本病最常累及的部位為腦室周圍白質(zhì)、視神經(jīng)、脊髓、腦干和小腦，主要臨床特點(diǎn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)散在分布的多病灶與病程中呈現(xiàn)的緩解復(fù)發(fā)，癥狀和體征的空間多發(fā)性和病程的時(shí)間多發(fā)性。少突膠質(zhì)細(xì)胞的主要功能是在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中包繞軸突、形成絕緣的髓鞘結(jié)構(gòu)、協(xié)助生物電信號(hào)的跳躍式高效傳遞并維持和保護(hù)神經(jīng)元的正常。

因此少突膠質(zhì)細(xì)胞(OLs)功能障礙被認(rèn)為是MS髓鞘再生效率低下，逐漸導(dǎo)致疾病進(jìn)展的主要原因之一。少突膠質(zhì)細(xì)胞來(lái)源于成體中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(OPC)，但其合成髓鞘的生理能力有限。人類飲食中合成鞘磷脂的必需脂質(zhì)攝入量較低可能是導(dǎo)致脫髓鞘增加和再髓鞘形成過(guò)程效率降低的原因。

在對(duì)實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎腦內(nèi)脂質(zhì)譜的研究中，我們發(fā)現(xiàn)在急性炎癥期間，神經(jīng)酸的合成是沉默的，這是將普通底物的脂質(zhì)代謝途徑轉(zhuǎn)變?yōu)榇傺仔曰ㄉ南┧岙a(chǎn)生的結(jié)果。在人少突膠質(zhì)前體細(xì)胞(HOPC)體外成熟實(shí)驗(yàn)中，我們證實(shí)魚油合劑(FOM)能影響hOPC的功能，促進(jìn)髓鞘堿性蛋白、少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白、蛋白脂蛋白和鞘磷脂的合成。

實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎EAE和健康人群的脂質(zhì)組成對(duì)照組（HC）大腦。紅色表示在疾病過(guò)程中減少的脂質(zhì)。藍(lán)色顏色表示在EAE期間相對(duì)上調(diào)的脂質(zhì)，綠色表示與花生四烯酸（AA）代謝有關(guān)的新出現(xiàn)的脂質(zhì)。數(shù)據(jù)顯示為來(lái)自三個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的脂質(zhì)百分比（每個(gè)實(shí)驗(yàn)一只小鼠）

接下來(lái)，我們研究了與LO相比，添加FOM的培養(yǎng)基是否會(huì)影響與鞘氨醇結(jié)合的脂類酸酯，從而在成熟的hOPC中產(chǎn)生鞘磷脂。PMA刺激的MO3.13細(xì)胞(HOPC)單獨(dú)孵育，或在FOM存在或不存在FOM(終濃度為5%)的情況下孵育72h。在檢測(cè)到的脂類中，我們發(fā)現(xiàn)三種最重要的脂酸酯是合成鞘磷脂的底物：神經(jīng)酸、棕櫚酸和硬脂酸。我們發(fā)現(xiàn)，在孵育24小時(shí)，與單獨(dú)孵育的hOPC相比，在5%的FOM存在下，NA酯在hOPC中的比例增加了6至7倍。FOM和亞麻籽油（LO）對(duì)成熟的hOPC脂質(zhì)組成的影響。紅色表示參與NA合成的主要脂質(zhì)或在hOPC成熟過(guò)程中直接結(jié)合鞘磷脂。數(shù)據(jù)表示為來(lái)自四個(gè)獨(dú)立實(shí)驗(yàn)的脂質(zhì)百分比

我們用細(xì)胞因子多重分析方法，分析了27種細(xì)胞因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子的上清液濃度。我們發(fā)現(xiàn)，與在培養(yǎng)液中培養(yǎng)的hOPC相比，培養(yǎng)的hOPC產(chǎn)生的成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2(FGF-2)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)含量顯著增加，白細(xì)胞介素-5(IL-5)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-7(IL-7)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)、白細(xì)胞介素-15(IL-15)、白細(xì)胞介素17(IL-17)、嗜酸細(xì)胞集落刺激因子(G-csf)、干擾素(IFN)-γ、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)含量下降。因此FOM還能降低促炎細(xì)胞因子和趨化因子，促進(jìn)hOPC合成成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2(FGF2)和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)。

在本研究中，我們證明在微環(huán)境中富含EPA、DHA和NA的魚油會(huì)影響再髓鞘的形成。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在FOM存在下培養(yǎng)的成熟hOPC融合并代謝NA，轉(zhuǎn)化為形態(tài)正常、壽命延長(zhǎng)的OLs。基于這些觀察，我們認(rèn)為攝入富含神經(jīng)酸酯的FOM可能改善OL的功能，影響OPC的成熟和抑制炎癥。

神經(jīng)酸在腦中和神經(jīng)組織中含量較高，并且能作用于大腦發(fā)育的各個(gè)方面，包括促進(jìn)腦神經(jīng)細(xì)胞的增殖和分化，通過(guò)在人體內(nèi)合成鞘糖脂(腦苷脂、神經(jīng)節(jié)苷脂等))和鞘磷脂，來(lái)達(dá)到調(diào)節(jié)、改善生物膜組成、結(jié)構(gòu)和功能；促進(jìn)神經(jīng)纖維髓鞘化(其含量是髓鞘成熟的標(biāo)志)，調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的水平，使各神經(jīng)細(xì)胞間的信息傳遞更快、更準(zhǔn)確，促進(jìn)細(xì)胞的識(shí)別(包括細(xì)胞再生和接觸抑制)，恢復(fù)神經(jīng)末梢活性，改善大腦功能，使人的注意力集中，記憶力增強(qiáng)。